Tiopurin-s-metiltransferaza

Tiopurinele sunt utilizate ca și medicație imunosupresivă sau citostatică. Metabolizarea hepatică se realizează cu ajutorul enzimei Tiopurin-S-metiltransferaza (TPMT), a cărei activitate prezintă variații interindividuale importante: 90% prezintă activitate normală, 10% activitate intermediară, iar 0.3% activitate nedecelabilă

Cauza acestor diferențe este reprezentată de polimorfismul genetic al genei TMPT localizată pe brațul scurt al cromozomului 6 (6p22.3). Pacienții care prezintă o activitatea enzimatică TPMT scăzută, dezvoltă, în mod regulat, după administrarea de tiopurine efecte secundare toxice (supresie medulară, leucopenie).

Pentru evaluarea activității TPMT este foarte importantă respectarea factorilor preanalitici (transfuzii de sânge în ultimele 3 luni, administrarea medicației adjuvante). Determinarea activității nu înlocuiește controlul posibilelor efecte secundare ale administrării tiopurinelor (de exemplu determinarea în mod regulat a numărului de leucocite).

În contextul unei terapii planificate sau realizate cu tiopurine ((Azatioprina, 6-Mercaptopurina, 6-Thioguanina).

• transfuzii sanguine cu cel puţin de 3 luni înaintea recoltării, pot determina o creştere a activităţii Tiopurin-S-Metiltransferazei (TPMT), datorită prezenţei eritrocitelor din sângele transfuzat
• anumite medicamente adjuvante pot afecta activitatea TPMT: tiopurina poate determina o creştere, iar sulfsalazina și mesalazina inhibare.

ghr.nlm.nih.gov