Hipercolesterolemia familiară, tip 2 - gena APOB

Gena APOB este responsabilă de sinteza a 2 izoforme principale de apolipoproteina B:

• Apolipoproteina B48 (sintetizată la nivel intestinal) - esențială pentru formarea chilomicronilor, cu rol în transportul lipidelor și a colesterolului de la nivel intestinal la nivel plasmatic, respectiv în absorbția unor vitamine liposolubile (de ex. vitamina A și E).

• Apolipoproteina B100 (sintetizată la nivel hepatic) - componenta mai multor tipuri de lipoproteine (VLDL și LDL) cu rol în transportul lipidelor.

Apolipoproteina B100 reprezintă principalul transportor de colesterol, permițând atașarea acestuia la nivelul unor receptori specifici celulari, cu rol în transportul lipoproteinelor cu densitate mică la nivel intracelular unde sunt transformate în colesterol.

Hipobetalipoproteinemia familiară

Mai mult de 90 de mutații ale genei APOB pot determina hipobetalipoproteinemie, o afecțiune caracterizată prin tulburări ale procesului de absorbție și transportul lipidelor. Majoritatea mutațiilor implicate în producerea hipobetalipoproteinemiei au ca rezultat sinteza unei apoliproteine B anormale.

Hipercolesterolemia familială

Cel puțin 5 mutații a genei APOB pot determina o formă de hipercolesterolemie moștenită, manifestată prin valori crescute de colesterol și risc crescut de a dezvolta afecțiuni cardiace. Mutațiile genetice care determină această afecțiune nu permit legarea lipoproteinelor de receptorii specifici pe suprafața celulară, astfel încât acestea nu pot fi transportate, acumulându-se la nivel tisular (tegumente, tendoane, artere coronariene etc.).

Indicații clinice

• evaluarea riscului de dezvoltare a bolii coronariene
• identificarea cauzei genetice în cazul hipercolesterolemiei moștenite

Bibliografie

• https://ghr.nlm.nih.gov/
• Merck manuals – 5th edition