Profil genetic al riscului cardiovascular

Testul Profil genetic al riscului cardiovascular analizează predispoziția ereditară pentru afecțiuni cardiovasculare, cum ar fi tromboza venoasă profundă, embolia pulmonară, infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral. Aceasta se realizează prin identificarea unor variații genetice (mutații sau polimorfisme) care pot influența coagularea sângelui și metabolismul lipidelor.

Cui îi este recomandată această analiză?

Acest test genetic este recomandat în special persoanelor care:

• Au un istoric familial de boli cardiovasculare precoce (sub 55 ani la bărbați, sub 65 ani la femei);
• Au suferit episoade de tromboză sau infarct miocardic fără cauze clare;
• Plănuiesc administrarea contraceptivelor hormonale sau a terapiei hormonale substitutive;
• Sunt însărcinate sau iau în considerare o sarcină (pentru evaluarea riscului de complicații vasculare);
• Suferă de obezitate, diabet sau alte condiții cronice ce cresc riscul cardiovascular.

Ce mutații genetice sunt analizate?

Testul analizează 12 variante genetice implicate în funcționarea normală a sistemului cardiovascular. Acestea sunt asociate cu riscul de formare anormală a cheagurilor de sânge sau cu afectarea metabolismului lipidelor.

Gene investigate:

• Factorul V Leiden (G1691A) – Proteina C activată (APC) acţionează în mod normal asupra factorilor Va şi VIIIa implicaţi în cascada coagulării. Mutaţia genei care determină sinteza factorului V, are ca efect apariţia rezistenţei la APC manifestată prin scăderea capacitătii acesteia de a degrada enzimatic factorul Va. Afecţiunea este responsabilă pentru 20-50% din cazurile de tromboembolism venos şi este un important factor de risc al trombofiliei ereditare.
• Factor V H1299R (R2) – Prezenţa polimorfismului R2 este destul de frecvent întâlnită, incidenţa fiind de 1:10 în populaţia sănătoasă cu un factor de risc mediu pentru tromboză. Un risc crescut pentru bolile cardiovasculare este întâlnit la cei care prezintă concomitent şi Factorul V Leiden.
• Protrombina (Factor II – G20210A) – Prezenţa alelei A se asociază cu niveluri crescute de protrombină (>30%), care vor induce o stare de hipercoagulabilitate uşoară. Purtătorii acestei mutaţii au un risc de trei ori mai mare pentru a dezvolta tromboză cerebrală şi tromboză venoasă profundă. Riscul creşte semnificativ în asociere cu Factorul V Leiden.
• MTHFR C677T / A1298C – MTHFR este o enzimă care catalizează reducerea 5,10-metilenetetrahidrofolatului la 5-metilenetetrahidrofolat, un cofactor în remetilarea homocisteinei la metionină. În cazul apariţiei mutaţiilor scade metabolizarea homocisteinei, ceea ce conduce la hiperhomocisteinemie, mai ales la persoanele cu deficit de folati.
• PAI-1 (675 4G/5G și 844 A/G) –Inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI-1) deţine un rol important în procesul fibrinolitic. Astfel, nivelurile plasmatice crescute de PAI-1 sunt responsabile de scăderea activităţii fibrinolitice şi se corelează cu dezvoltarea trombozelor arteriale sau venoase.
• Factor XIII (V34L) –Recent a fost identificat un polimorfism la nivelul genei ce codifica factorul XIII. Varianta L a fost în general asociată cu un efect protector al bolii tromboembolice.
• ACE (I/D) – Deletia 287 bp (alela D) de la nivelul genei Angiotensin Converting Enzyme (ACE) este un factor de risc cardiovascular, în special la pacienţii vârstnici şi fumători
• APOE (E2/E3/E4) – Alela E2 este un factor predictiv pentru un nivel scăzut al colesterolului total şi al LDL colesterolului. Alela E4 predispune la un nivel crescut de colesterol total şi LDL colesterol, fiind asociată cu creşterea susceptibilităţii pentru infarct miocardic cu debut precoce, în mod particular la fumători.
• Apolipoproteina B100 și E, LPL (Ser447Ter) – favorizează apariţia hipercolesterolemiei. Apolipoproteina B este apolipoproteina primară a lipoproteinelor cu densitate mică care au responsabilitatea transportului colesterolului la ţesuturi
• EPCR (Endothelial Protein C Receptor) - Receptorul leagă proteina C şi facilitează activarea complexului trombină-trombomodulină. De asemenea, are rolul de a lega APC şi de a inhiba activitatea anticoagulantă a acesteia. Studii obţinute sugerează că, dacă concentraţia locală este suficient de mare, EPCR poate influenţa legarea normală a proteinei C de membrana vasculară şi funcţia anticoagulantă a APC. Purtătorii alelei A3 prezintă nivele crescute de EPCR în plasmă şi o predispozitie pentru tromboembolismul venos şi avort spontan.
• Mutatiile -786 T>G, -894 G>T de la nivelul genei Endothelial Nitric OxideSynthase (eNOS) favorizează apariţia bolilor cardiovasculare. Oxidul nitric (NO) este un determinant important al tonusului bazal vascular, un deficit de oxidnitric fiind asociat cu hipertensiune vasculară. NO rezultă din arginină sub influenţa nitric oxid-sintetazei, mutaţii la nivelul genei enzimei favorizând aparţia bolilor cardiovasculare
• Mutaţia 804 C>A de la nivelul genei Lymphotoxin Alpha (LTA) are efect puternic proinflamator şi poate fi asociată cu boala coronariană. Limfotoxina este secretată de către limfocitele T citotoxice stimulate antigenic
• Alela 1b a genei Human Platelet Antigen 1 (HPA1b), respectiv mutaţia 455 G>A a genei Beta-fibrinogen sunt factori de risc pentru infarctul miocardic cu debut precoce şi accidentul vascular cerebral, în special la fumători

Ce indică rezultatul?

Cunoașterea profilului genetic te poate ajuta să:

• Monitorizezi și reduci activ riscul unui eveniment cardiovascular;
• Primești recomandări personalizate de la medic pentru stilul de viață, alimentație și medicație;
• Eviți tratamente hormonale sau contraceptive care ți-ar putea agrava riscul;
• Alegi investigații adiționale, tratamente profilactice sau stiluri de viață potrivite cu vulnerabilitățile tale genetice.

ATENȚIE: Un rezultat pozitiv (prezența unei mutații) nu înseamnă că vei dezvolta automat o boală, la fel cum un rezultat negativ nu exclude complet riscurile. Este doar un factor în contextul general al sănătății tale.

Interpretarea rezultatelor se face exclusiv de către medicul specialist (cardiolog, internist, hematolog sau genetician). Este posibil să ți se recomande:

• Monitorizarea atentă a valorilor de sânge și tensiune;
• Examinări suplimentare (ecografii, analize de coagulare, lipidogramă, etc.);
• Ajustarea alimentației, mișcare fizică și/sau ajustări ale tratamentului existent.

Întrebări frecvente

1. Este testul potrivit pentru mine dacă nu am simptome? Da. Este util mai ales pentru screening în familii cu istoric de afecțiuni cardiovasculare.

2. Poate influența tratamentele pe care le urmez? Da, mai ales în cazul tratamentelor hormonale sau anticoagulante. Medicul îți va adapta schema.

3. Am deja un stil de viață sănătos. Merită să fac testul? Cu siguranță. Informația genetică îți oferă o viziune mai completă asupra riscurilor tale individuale.

Referinţele metodei de lucru